DEPRESIÓN RESISTENTE O MALA DOSIFICACIÓN DEL FÁRMACO

Una prueba predice la respuesta de los fármacos en depresión y ansiedad

Prueba o examen de clínica de farmacogenómica que mide las variaciones de ADN en los genes implicados en el metabolismo de fármacos y la respuesta ha demostrado predecir la respuesta individual del paciente a los medicamentos psicotrópicos y mejorar los resultados del tratamiento.

El estudio fue presentado en el congreso 28 del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología 28  2015

La mayoría de los médicos en este campo saben que es muy difícil de tratar a los pacientes con la depresión o la ansiedad, porque los medicamentos que tenemos sólo funcionaran inicialmente para el 50% de los pacientes, y el éxito disminuye con cada fracaso de drogas.

Las investigaciones genéticas y moleculares se han centrando en los pacientes que no tienen una buena respuesta a su medicamento y han encontrando que los pacientes tienen una mejor respuesta cuando se utilizó GeneSight

La prueba GeneSight implica seis genes que codifican el citocromo P450 (CYP) enzimas que metabolizan la mayoría de los medicamentos, incluyendo los utilizados para tratar la depresión y la ansiedad.

Algunas variaciones en los genes que producen enzimas CYP450 disminuyen o anulan la capacidad del paciente para metabolizar las drogas, lo que resulta en niveles más altos de la droga en la sangre y los niveles de fármaco posteriormente más altos en el cerebro, causando efectos secundarios indeseados.

Por el contrario, los pacientes que metabolizan las drogas más rápidamente provocando  niveles más bajos de la droga en la sangre y los niveles más bajos de las drogas en el cerebro, disminuyendo la eficacia.

Porque la mayoría de las drogas del cerebro activa son metabolizados por múltiples APP, es importante medir múltiples genes que codifican para diferentes enzimas CYP para predecir mejor el metabolismo alterado de cada medicamento.

La prueba GeneSight utiliza este enfoque combinado farmacogenómica e incluye dos genes adicionales, uno que codifica una proteína de respuesta a la serotonina en el cerebro, y uno que codifica el transportador de serotonina selectivos que bloquean los inhibidores de la recaptación de serotonina.

Para obtener resultados de pruebas, los médicos toman un hisopo de la mejilla donde se analiza las variaciones de ADN.

Los resultados del análisis se detallan en un informe, y los medicamentos psicotrópicos se colocan en una de tres categorías: uso según las indicaciones; usar con precaución; o utilizar con una mayor precaución y con un control más frecuente.

Cada una de estas categorías se codifican colores como verde, amarillo y rojo, respectivamente; notas al pie de los medicamentos en las categorías amarillas y rojas contienen recomendaciones para los ajustes de dosis potenciales.

En tres ensayos clínicos prospectivos, los pacientes que tuvieron una respuesta subóptima a su medicación actual o que estaban experimentando los efectos secundarios fueron asignados aleatoriamente a un grupo guiado, donde los médicos recibieron un informe GeneSight en 1,5 días de enviar en el ADN de sus pacientes, o para un grupo de tratamiento en el que no hubo necesidad de mayor orientación.

La respuesta al tratamiento con la medicación se controló mediante el 17 ítems de la  Escala de Hamilton para la Depresión (HAM-D17) durante   10 semanas.

En un análisis conjunto de los tres estudios, los pacientes en el grupo sin guía que habían sido tratados con un medicamento categoría roja sólo mostró una mejora del 10% en la escala HAM-D17 durante el período de estudio.

En forma global el grupo sin guía mejoró en un 23%, que es una respuesta típica de los antidepresivos.

En contraste, el grupo guiado por GeneSight había logrado una significativamente mayor 40% mejora general en las puntuaciones HAM-D17 en el punto final del estudio.

Lo anterior demuestra que se a encontrado que las probabilidades de un paciente que tiene una respuesta al tratamiento  definida como una disminución del 50% en la HAM-D17 por el punto final del estudio  fue 2.3 veces mayor para los pacientes cuyos médicos fueron guiados por la prueba en comparación con los que recibieron tratamiento como de costumbre.

En una comparación farmacogenómica combinatoria al análisis de un solo gen reportado en un artículo publicado en Molecular Neuropsiquiatría analizaron los resultados para los pacientes que se les recetó medicamentos de referencia metabolizados por, o que actuaron a través, cada de los genes representados en la prueba GeneSight.

Los resultados de las pruebas demuestran que se puede predecir significativamente los resultados de la depresión con respuesta pobre al tratamiento y un mayor grado de utilización de asistencia  para los pacientes prescritos en categoría de control intenso.

Si un fármaco es metabolizado por múltiples citocromo y depende de las proteínas de respuesta en el cerebro por su mecanismo de acción, entonces uno no debe esperar para predecir la respuesta de un paciente mediante el uso de un solo gen a la vez, y eso es exactamente lo que se trata de hacer.

Recientemente otro estudio en Julio de Cur Med Res Opin 2015en el que se proporcionaron resultados de las pruebas a más de 2000 pacientes con depresión

El el grupo guiado se comparó con la de más de 10.000 pacientes similares, emparejados demográficamente cuyo tratamiento no fue guiada por resultados de la prueba.

Algo importante en los tratamientos a largo plazo es el económico y la prueba produjo un ahorro anual de más de $ 1000 dólares en los pacientes que recibieron la prueba GeneSight.

Cuando los médicos realizan cambios que eran congruentes con los resultados de pruebas al ajustar la dosis de acuerdo con las recomendaciones en base al grupo de pacientes relacionados con sus resultados genéticos el ahorro fue de más de $ 2,700 dólares al año para los pacientes.

La rapidez, la sencillez y la precisión de la prueba son de un valor real para los médico y ya la prueba GeneSight Psicotrópico ahora es reembolsable ​​por Medicare.

Esta prueba es uno de los prineros exámenes de laboratorio genético disponibles en el mercado que a mostrar evidencia de utilidad clínica y  aumenta la probabilidad de obtener mejores resultados.

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