150 AÑOS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

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Tardó 150 años desde la descripción de James Parkinson en 1817 de la enfermedad que lleva su nombre hasta el desarrollo de una terapia eficaz para este problema, es decir, hasta la introducción de la levodopa en dosis altas por George Cotzias en 1967.

Durante los primeros 50 años, el tratamiento no es efectivo;la terapia disponible era totalmente ineficaz. 

Alrededor de 1867, Charcot encontró alcaloides solanáceas que fueron en parte útiles, y éstos se convirtió en la terapia aceptada y popular para los próximos 75 años. 

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Cuando los científicos descubierto que estos alcaloides tenían actividad antimuscarínica como efecto central los químicos farmacéuticos desarrollaron agentes sintéticos que eran igual de eficaces, posiblemente con menos efectos adversos, y alrededor de 1.950 de estas drogas sintéticas se convirtieron en el tratamiento médico estándar para la enfermedad de Parkinson (EP). 

El vínculo entre la dopamina y la PD no se produjo hasta 1957, 140 años después de la públicacion de Parkinson. 

Las primeras pistas vinieron de la investigación sobre la reserpina, un medicamento derivado de la planta Rauwolfia que causó un efecto sedante, ahora reconocido como un estado parkinsoniano inducida por el fármaco. Las investigaciones iniciales revelaron que la reserpina causaba la liberación y el agotamiento de las reservas de serotonina en el cerebro; con ese conocimiento, Arvid Carlsson, un joven farmacólogo en Suecia, decidió explorar la posibilidad de que la reserpina también podría afectar a las catecolaminas cerebrales. 

En su ahora famoso, experimento, demostró que la inyección de l -dopa, el precursor de las catecolaminas, alivia el estado parkinsoniano inducida por reserpina en los animales, mientras que el precursor de la serotonina no lo hizo; fue así, como Carlsson desarrolló un ensayo altamente sensible para medir la dopamina y en su laboratorio encontró que la dopamina está presente selectivamente en altas concentraciones en el cuerpo estriado y la administrada l L-dopa podría restaurar la dopamina agotada por reserpina. 

Carlsson postula que todos estos hallazgos implican a la dopamina en los trastornos motores. 

Oleh Hornykiewicz, un joven farmacólogo en Viena, siendo conscientes de la localización regional de dopamina en el cerebro, decidió medirlo en los cerebros de las personas que tenían PD y parkinsonismo postencefalítico por lo que en1960, se informó que la dopamina está notablemente empobrecia en el cuerpo estriado en estas condiciones.

Inmediatamente después, Hornykiewicz se asoció con el geriatra, Walther Birkmayer, para inyectar pequeñas dosis de l -dopa por vía intravenosa (IV) en pacientes con EP demostrando beneficio y persiguieron este tratamiento, pero los efectos secundarios gastrointestinales limitan la dosis, y muchos neurólogos dudaban de que los efectos de l -dopa eran mejores que los que tienen los agentes antimuscarínicos. 

Un número de neurólogos probaron dosis tan bajas de IV l -dopa e incluso mayor por vía oral; pero sin mostrar ningún beneficio dramático, mejor que los antimuscarínicos por lo que esta falta general de eficacia con la l -dopa prevaleció y todos los neurólogos se desanimaron con la l -dopa.

No fue hasta 1967, cuando George C. Cotzias, un neurofarmacólogo en Nueva York, informó de sus resultados.

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Pensó que la EP puede ser el resultado de la pérdida de neuromelanina en la sustancia negra y decidió tratar de reponer el neuromelanina; entre los agentes que trató fue dl L-dopa. sabiamente comenzó con dosis orales bajas y aumento de la dosis lenta pero constante, limitando así la complicación gastrointestinales. 

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Una entrevista de Cotzias en 1970, describe que gran parte de su éxito fue por ser capaz de observar a sus pacientes durante meses, con incrementos de la dosis muy lentamente y observar los signos de toxicidad. 

Cuando se llegó a dosis más altas, por lo general más de 12 g / día, se observaron efectos antiparkinsonianos dramáticos, y se estableció un nuevo y revolucionario tratamiento para la EP.

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